Ngoại trưởng Iran Abbas Araghchi nhấn mạnh con đường đàm phán gián tiếp giữa Mỹ và Iran vẫn mở. Ông cũng bác bỏ triển vọng đàm phán trực tiếp “cho đến khi có sự thay đổi trong cách tiếp cận của Mỹ đối với Iran”.
Trong nhiệm kỳ đầu tiên, Tổng thống Donald Trump rút Mỹ khỏi thỏa thuận mang tính bước ngoặt về chương trình hạt nhân của Iran và áp đặt lệnh trừng phạt nghiêm ngặt đối với Tehran.

Thỏa thuận này do Tehran và cường quốc phương Tây ký kết vào năm 2015. Nội dung thỏa thuận yêu cầu Iran phải hạn chế tham vọng hạt nhân để đổi lấy việc nới lỏng lệnh trừng phạt.
Nhiều nước phương Tây bao gồm Mỹ từ lâu cáo buộc Iran theo đuổi vũ khí hạt nhân, điều mà Tehran nhiều liền phủ nhận và khẳng định hoạt động làm giàu uranium của nước này chỉ nhằm mục đích hòa bình.
Vào ngày 7/3, ông Trump bất ngờ viết thư cho Lãnh tụ tối cao Iran Ali Khamenei để kêu gọi đàm phán hạt nhân và cảnh báo về khả năng hành động quân sự nếu Tehran từ chối. Hãng thông tấn Iran Fars đưa tin bức thư được cố vấn Tổng thống Các Tiểu vương quốc Ả Rập Thống nhất chuyển tới Tehran vào ngày 12/3.
Đại giáo chủ Khamenei tuyên bố những lời đe dọa của Mỹ "sẽ chẳng dẫn đến đâu" và cảnh báo biện pháp đáp trả "nếu họ làm bất cứ điều gì có hại" đối với Iran.
Trong cuộc phỏng vấn hôm 21/3, Đặc phái viên Mỹ về Trung Đông Steve Witkoff cho biết mục tiêu của ông Trump là tránh xung đột quân sự bằng cách xây dựng lòng tin với Iran. Ông khẳng định bức thư không có ý đe dọa.
Tehran và Washington cắt đứt quan hệ ngoại giao sau cuộc Cách mạng Hồi giáo năm 1979, lật đổ chế độ shah được phương Tây hậu thuẫn. Kể từ đó, đại sứ quán Thụy Sĩ tại Tehran tạo điều kiện thuận lợi cho việc liên lạc giữa hai nước.
Quốc gia vùng Vịnh Oman cũng làm trung gian cho nhiều cuộc đàm phán gián tiếp về vấn đề hạt nhân của Iran thông qua "quy trình Muscat".